Busca de um Perfil de Biomarcadores para a Doença de Alzheimer: Enfoque em
Genes da Via Inflamatória.
Nome: LÍGIA RAMOS DOS SANTOS
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 20/02/2017
Orientador:
Nome |
Papel |
|---|---|
| FLAVIA DE PAULA (M/D) | Orientador |
Banca:
| Nome |
Papel |
|---|---|
| FLAVIA DE PAULA (M/D) | Orientador |
| FLAVIA IMBROISI VALLE ERRERA | Examinador Interno |
| MARIA RITA DOS SANTOS E PASSOS BUENO | Examinador Externo |
| RENATO LIRIO MORELATO | Examinador Externo |
Resumo: SANTOS, L.R. Busca de um perfil de Biomarcadores para a Doença de
Alzheimer: enfoque em genes da via inflamatória. 2017. 130 f. Dissertação
(Mestrado em Biotecnologia) Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia,
Universidade Federal do Espírito Santo, Vitória, 2017.
Doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva e é o tipo
mais comum de demência que afeta idosos. Como características patológicas,
apresenta os emaranhados de neurofibrilas e placas amilóides no cérebro. Em 98%
dos casos, DA é esporádica (DAE) pelo qual o alelo ɛ4 do gene APOE atua como o
maior fator de risco genético. Como os eventos fisiopatológicos podem surgir anos
antes do surgimento dos primeiros sintomas de DA, as pesquisas estudam utilizar
biomarcadores na fase de DA pré-clínica dos pacientes para identificar traços da
doença antes do seu estabelecimento por completo. Assim, o trabalho teve como
objetivo principal investigar a criação de um possível perfil de biomarcadores
genéticos para a Doença de Alzheimer Esporádica com os polimorfismos nos genes
ABCA7 (rs3764650), MS4A6A (rs610932), CD33 (rs3865444), CR1 (rs6656401),
BIN1 (rs744373), IL-6 (rs1800795), CLU (rs1136000) e APOE (rs429358 e rs7412)
em uma amostra de pacientes e controles na população da Grande Vitória-ES. O
estudo realizado foi de associação com 241 indivíduos não consanguíneos, incluindo
159 indivíduos não demenciados pareados em relação à idade e sexo e 82
pacientes com diagnóstico provável de DA. Para genotipagem foram realizadas
técnicas de genotipagem por Polymerase Chain Reaction Restriction Fragment
Length Polymorphism e Real-Time Polymerase Chain Reaction, além de
sequenciamento de genótipos padrão. Como análise estatística, foram realizados
teste Qui-quadrado, Odds ratio, Intervalo de confiança de 95%, Mann-Whitney e
Regressão logística no programa SPSS. Foi considerado o valor de p < 0,05
significante nas análises. Foi analisado a interação de epistasia estatística em pares
de polimorfismos de uma mesma via patológica na DA através de regressão
logística. Foi também calculado o Equilíbrio de Hardy-Weinberg para cada grupo
estudado. Foi encontrado associação apenas para o gene CD33. O polimorfismo
nesse gene mostrou associação para DAE com o genótipo GT como fator de
proteção (95% IC: 0,299-0,942; p=0.042). Este resultado apoia o papel de proteção
do gene CD33 na via inflamatória para a DAE, uma vez que a proteína de CD33
pode atuar na limpeza de peptídeos β amilóide formados na DA. A análise de
regressão logística não encontrou associação para os polimorfismos quando
associados com outra variáveis como idade, sexo, escolaridade, etnia e status do
APOE. Na análise de epistasia, foi encontrado associação de risco apenas entre os
polimorfismos no gene APOE com BIN1 e APOE com CLU para DAE. Esses
resultados apoiam o papel dos genes APOE, BIN1 e CLU na via do metabolismo,
tráfego e endocitose de lipidíos da DA. Além disso, este resultado apoia a hipótese
de que os genes APOE e CLU podem regular juntos a eliminação dos peptídeos Aβ
sintetizados no cérebro. E ainda, o resultado da interação dos genes BIN1 e APOE
apoia a hipótese de que a proteína BIN1 pode regular a eliminação dos peptídeos
Aβ através da internalização do complexo de Aβ com APOE. Os resultados do
estudo deram abertura para a criação de um painel de biomarcadores genéticos
para DAE na população da Grande Vitória-ES.
Palavras-chave: Doença de Alzheimer Esporádica. Biomarcadores. Estudo
de Associação.
