BUSCA DE BIOMARCADORES PARA A DOENÇA DE
ALZHEIMER
Nome: JUCIMARA FERREIRA FIGUEIREDO ALMEIDA
Tipo: Tese de doutorado
Data de publicação: 08/02/2023
Orientador:
Nome |
Papel |
|---|---|
| FLAVIA DE PAULA (M/D) | Orientador |
Banca:
| Nome |
Papel |
|---|---|
| ADRIANA MADEIRA ALVARES DA SILVA | Examinador Interno |
| AGNES LUMI NISHIMURA | Examinador Externo |
| CARLOS MAGNO DA COSTA MARANDUBA | Examinador Externo |
| FLAVIA DE PAULA (M/D) | Orientador |
| FLAVIA IMBROISI VALLE ERRERA | Examinador Interno |
Páginas
Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é uma das formas mais comuns de demência na
população e atualmente, no Brasil são mais de 1,2 milhões de indivíduos com DA. Na DA ocorre morte de neurônios e perda das sinapses, processos inflamatórios e atrofia cerebral causada pela formação de placas amilóides e emaranhados de neurofibrilas. Em 98% dos casos, a Doença de Alzheimer é esporádica, sendo o gene APOE considerado o maior fator de risco genético. O processo fisiopatológico da DA começa muitos anos antes dos sintomas clinicamente evidentes. Neste sentido, a identificação de biomarcadores genéticos permitiria um diagnóstico menos invasivo, mais preciso e com um valor mais acessível, da mesma forma poderia ser utilizado como marcador
de progressão e resposta ao tratamento. Assim, este trabalho teve como objetivo principal buscar potenciais biomarcadores para a DA com o estudo dos polimorfismos nos genes ABCA7 (rs3764650), CR1 (rs6656401), BIN1 (rs744373), CLU (rs11136000) e MS4A6A (rs610932) em uma meta-análise. Além disso, um estudo de associação das variantes dos genes CASS4 (rs911159), TREM2 (rs75932628), CD2AP (rs9349407) e MS4A4E, (rs670139) e um estudo de risco combinado dos genes APOE (rs429358 e rs7412), BIN1 (rs744373), ABCA7 (rs3764650) e CLU (rs11136000). Os resultados da meta-análise validaram o risco das variantes do gene BIN1, CR1, ABCA7, bem como o efeito protetor de MS4A6A e CLU. No estudo do risco combinado os resultados sugerem um efeito de risco para DA entre APOE com CLU e APOE com o gene BIN1. No estudo caso-controle houve associação positiva
do polimorfismo rs911159 do gene CASS4 com a doença de Alzheimer. Esses
resultados além de validar estudos GWAS em uma população pouco estudada, como a população brasileira, foi importante para ampliar o entendimento da doença e aumentar a diversidade de populações estudadas no mundo em estudos genéticos para DA. Além disso, este trabalho abre caminhos para novos estudos em busca de biomarcadores de diagnóstico precoce para a doença de Alzheimer esporádica.
